Effect of school reopening on pediatric morbidity and mortality during the third epidemiological wave of COVID-19 in a Mexican state / Efecto de la reapertura de escuelas en la morbimortalidad pediátrica durante la tercera ola epidemiológica por COVID-19 en un estado mexicano

Abstract Background: Determining the effect of reopening schools on pediatric SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) infection rates increased the need to share the experience of governments in many geographic regions for better future decision-making in similar health emergencies. Methods: Through a prospective study based on a population-based cohort, students from 18,988 schools in the State of Mexico who began returning to school were followed. Daily sanitation filters were implemented in each school and district liaisons were informed on a daily basis through a negative network. Identified cases were confirmed by reverse transcriptase-polymerase chain reaction. Simple case frequencies, percentages, and incidences of COVID-19 were estimated. State incidences were compared with the national incidence. Results: A total of 3,586 cases were confirmed; 2,048 (57.1%) were children. Twenty-four (0.6%) were hospitalized for moderate to severe COVID-19; nine (37.5%) died, and only one was a schoolchild. From week 36, an average infection rate of 0.36 was observed. The highest infection rate in schoolchildren was observed in epidemiologic week 40 (1.01); from this week on, a decrease in the number of cases was observed until week 50. Conclusions: The use of non-pharmaceutical interventions has more advantages than limitations, as long as the strategies are homogeneous and properly implemented to ensure adequate control of infections.

Resumen Introducción: La determinación del efecto de reabrir las escuelas sobre las tasas de infección pediátrica por SARS-CoV-2 (síndrome respiratorio agudo grave coronavirus 2) incrementó la necesidad de trasmitir la experiencia de los gobiernos de muchas regiones geográficas para mejores decisiones futuras en emergencias sanitarias similares. Métodos: Mediante un estudio prospectivo basado en una cohorte poblacional se dio seguimiento a los alumnos de 18,988 escuelas del Estado de México que iniciaron con el regreso a clases. Se implementaron filtros sanitarios diarios en cada escuela y cotidianamente se informaban a los enlaces jurisdiccionales a través de una red negativa. Los casos identificados eran confirmados a través de RT-PCR (reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa). Se estimaron frecuencias simples de casos, porcentajes e incidencias de COVID-19. Las incidencias del estado se compararon con la incidencia nacional. Resultados: Un total de 3,586 casos fueron confirmados; 2,048 (57.1%) correspondieron a niños. Veinticuatro (0.6%) fueron hospitalizados por COVID-19 moderado a grave; nueve (37.5%) fallecieron, y solamente una correspondió a un escolar. A partir de la semana 36 se observó una tasa promedio de infecciones de 0.36. En la semana epidemiológica 40 se observó la mayor tasa de infección en escolares (1.01); a partir de esta semana se observa un declive de los casos hasta la semana 50. Conclusiones: La implementación de intervenciones no farmacéuticas tiene más ventajas que limitaciones, siempre y cuando las estrategias sean homogéneas y correctamente ejecutadas, lo que asegurará un adecuado control en los contagios.

Estudio comparativo entre un test de antígeno y la prueba de la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) para el diagnóstico de infección por COVID-19 en pediatría / Comparative study between an antigen test and the reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) test for the diagnosis of COVID-19 in pediatrics

Introducción. La pandemia por COVID-19 ha puesto de manifiesto la necesidad de pruebas diagnósticas rápidas. La prueba de referencia es la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR). Requiere un equipo y personal capacitado, y su resultado puede llevar un tiempo de espera prolongado. El sistema BD Veritor® es el método rápido cromatográfico utilizado para la detección del antígeno del coronavirus de tipo 2 del síndrome respiratorio agudo grave, en individuos sintomáticos. El objetivo primario del siguiente trabajo es evaluar sensibilidad y especificidad del test de antígeno (TA) comparadas con la RT-PCR en población pediátrica. Población y métodos. Estudio prospectivo, de prueba diagnóstica. Se incluyó a todo menor de 17 años en los primeros 5 días de inicio de síntomas, que consultó desde julio de 2021 hasta febrero de 2022. Se calculó un mínimo de 300 muestras para lograr una precisión de ± 8,76 % y de ± 3,68 % para sensibilidad y especificidad respectivamente. Se analizaron en paralelo las muestras por ambas metodologías. Resultados. De 316 muestras pareadas, 33 fueron positivas por ambos métodos; 6 fueron positivas solo por RT-PCR. La especificidad del TA fue del 100 %; la sensibilidad, del 84,6 %, con un valor predictivo positivo y negativo del 100 % y del 98 % respectivamente. Conclusiones. El TA demostró ser útil en el diagnóstico de pacientes pediátricos con COVID-19 en los primeros 5 días de inicio de síntomas, aunque aquellos con TA negativo y alta sospecha clínica deberían confirmar su resultado con la RT-PCR.

Introduction. The COVID-19 pandemic has brought to light the need for rapid diagnostic tests. The gold standard test is reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). RT-PCR requires equipment and trained personnel, and results may take a long waiting time. The BD Veritor® System is a rapid chromatographic method used for the detection of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 antigen in symptomatic individuals. The primary objective of this study is to assess the sensitivity and specificity of the antigen test (AT) compared to the RT-PCR in the pediatric population. Population and methods. Prospective study with a diagnostic test. All children younger than 17 years in the first 5 days of symptom onset, who consulted between July 2021 and February 2022, were included. A minimum of 300 specimens was estimated to achieve an accuracy of ±8.76% and ±3.68% for sensitivity and specificity, respectively. Specimens were analyzed in parallel using both methodologies. Results. Of 316 paired samples, 33 were positive by both methods; 6 were positive only by RT-PCR. The specificity of the AT was 100%; sensitivity was 84.6%, with a positive and negative predictive value of 100% and 98%, respectively. Conclusions. The AT proved to be useful in the diagnosis of pediatric patients with COVID-19 in the first 5 days of symptom onset, although those with a negative AT and high clinical suspicion should confirm their result with a RT-PCR.

Expresión de proteínas inducibles por frío en la médula espinal de rata sometida a hipotermia sistémica / Expression of cold-inducible proteins in rat spinal cord subjected to systemic hypothermia

Introducción: La lesión traumática de la médula espinal es la principal causa de discapacidad motora en el mundo, y representa una prioridad para la Organización Mundial de la Salud. Se estudió, a nivel estructural y bioquímico, el efecto de la hipotermia sobre la expresión de la CIRBP (proteína activada por frío) en el asta anterior de la médula de ratas Sprague-Dawley albinas macho de 60 días, planteándola como terapéutica posible. Materiales y Métodos:Se dividió a 24 ratas en dos grupos: normotermia a 24 °C (n = 6) e hipotermia a 8 °C (n = 18), durante 180 min, sacrificadas a las 12, 24 y 48 h después del tratamiento. Se utilizó Western blot e inmunohistoquímica para la CIRBP. Resultados:Se observó un aumento progresivo de la expresión de la CIRBP de 12 a 48 h en las motoneuronas del asta anterior. Los valores fueron estadísticamente significativos entre los grupos de 24 h y 48 h comparados con los de los controles. Conclusiones: Este modelo experimental resultó eficaz, accesible y económico para generar hipotermia sistémica y abre un abanico de estrategias terapéuticas. El aumento en la expresión de las proteínas inducibles por frío en la médula espinal de ratas permite, por primera vez, estudiar el beneficio que aporta la hipotermia a nivel molecular, lo que resulta de suma importancia para estudios de terapéuticas en las lesiones medulares. Nivel de Evidencia: I

Introduction: Traumatic spinal cord injury is the main cause of motor disability in developed and underdeveloped countries, being a priority interest to the WHO. The effect of hypothermia on the expression of CIRBP (cold-activated protein) in the anterior grey column of 60-day-old male albino Sprague-Dawley rats was studied at the structural and biochemical levels and proposed as a possible therapeutic approach. Materials and Methods: 24 rats were randomly divided into two groups; normothermia (n = 6), at 24° C, and hypothermia, (n = 18) at 8° C for 180 minutes and euthanized at 12, 24, and 48 h post-treatment. Western blot and immunohistochemistry for CIRBP were used. Results: A progressive increase in the expression of CIRBP was observed from 12 to 48 hours, with statistically significant values after 24 and 48 hours compared to controls. Conclusion: This experimental model demonstrated efficacy, accessibility, and economy to generate systemic hypothermia, which provides a novel range of therapeutic strategies. The increase in the expression of cold-inducible proteins in the rats' spinal cords allows us to study the benefit of hypothermia at the molecular level for the first time, being of utmost importance for therapeutic studies in spinal cord injuries. Level of Evidence: I

Modelo de hipotermia experimental en murinos para estudios de lesión medular / Experimental hypothermia murine model for spinal cord injury studies

Introducción: Los ensayos de hipotermia sistémica en murinos son costosos, debido a la complejidad de los sistemas. El objetivo de este estudio fue evaluar si el modelo de hipotermia sistémica exógena utilizado en nuestro laboratorio para la hipotermia ocular es útil para reducir significativamente la temperatura de la médula espinal en ratas adultas. Materiales y métodos: Se utilizaron 36 ratas Sprague-Dawley albinas macho de 60 días, distribuidas en dos grupos: grupo normotermia a 24 °C (n = 18) y grupo hipotermia (n = 18) en cámara fría a 8 °C durante 180 minutos. Resultados: La temperatura rectal promedio fue de 37,71 ± 0,572 °C en el grupo normotermia y 34,03 ± 0,250 °C en el grupo hipotermia (p <0,0001). La temperatura medular promedio fue de 38,8 ± 0,468 °C en el grupo normotermia y de 36,4 ± 0,290 °C en el grupo hipotermia (p <0,0001). Conclusiones: El uso de hipotermia sistémica en ratas de laboratorio parece ser un método prometedor para evaluar los mecanismos fisiológicos y patológicos que se desencadenan en la médula espinal. La exposición al frío en cámara genera hipotermia medular significativa en ratas adultas. Los resultados sugieren que podría ser un modelo adecuado de hipotermia medular de bajo costo. Nivel de Evidencia: III

Given the complexity of hypothermal trial systems in murines, they are expensive. Our objective was to evaluate if the exogenous hypothermal model used in our laboratory for ocular hypothermia was useful for a significant reduction in medullar spine temperature in adult murines. Materials and methods: 36 60-day-old adult male Sprague-Dawley rats were used. They were separated into two groups: a normal temperature group at 24 °C (n=18) and a hypothermia group in a cold chamber at 8 °C for 180 minutes (n=18). Results: The mean rectal temperature was 37.71 °C ± 0.572 in the normothermia group and 34.03°C ± 0.250 in the hypothermia group (p <0.0001). The mean medullar temperature was 38.8 ± 0.468 °C in the normothermia group and 36.4 ± 0.290 °C in the hypothermia group (p <0.0001). Conclusion: Using systematic hypothermia in lab rats seems to be promising to evaluate physiologic and pathological mechanisms triggered in the medullar spine. Exposure to cold in the external chamber produces significant medullar hypothermia in adult rats. Results suggest this might be an adequate and inexpensive medullar hypothermal model. Level of Evidence: III

Evolución del índice de actividad en pacientes con esclerosis sistémica tratados con ciclofosfamida y prednisona / Evolution of the index of activity in patients with systemic sclerosis treated with cyclophosphamide and prednisone

Introducción: La esclerosis sistémica es una enfermedad autoinmune del tejido conectivo donde ocurre inicialmente la vasculopatía y persiste durante toda la enfermedad. El índice de actividad revela un periodo crítico de la enfermedad. Objetivo: Evaluar la evolución clínica del índice de actividad de pacientes con esclerosis sistémica para determinar si el esquema terapéutico aplicado disminuye los síntomas de actividad sistémica. Métodos: Estudio cuasi experimental terapéutico de 31 pacientes atendidos en el Hospital Lucía Íñiguez Landín de Holguín que se dividieron en dos grupos según las etapas clínicas obtenidas del índice de desarrollo integral desde marzo del 2013 hasta marzo del 2016: el grupo A (etapas clínicas I y II) con 16 pacientes y el grupo B (etapas clínicas III y IV) con 15 pacientes. La evolución se evaluó según variables del instrumento al inicio, a los 6 y 12 meses de aplicado el esquema terapéutico. Se utilizó la prueba T o la prueba exacta de Fisher cuando los valores eran igual a 3 o menores. El cálculo de la media, análisis porcentual y la prueba de Wilcoxon se usaron para conocer la relación de variables en el tiempo. Resultados: El esquema terapéutico aplicado, previa validación, mejoró el índice de actividad de los pacientes de ambos grupos A y B (en etapas clínicas tempranas y tardías). Al evaluar el índice de actividad, en esta serie predominó la actividad moderada, tanto a los 6 como a los 12 meses durante el tratamiento médico. En ambos grupos la mejoría del índice de actividad fue significativa, tanto para la actividad moderada como para la intensa, más notable a partir de los 12 meses con p≤0,05 para el grupo A. Hubo baja susceptibilidad para la mejoría de los sistemas gastrointestinal y respiratorio, en el trascurso de la evaluación de este índice. Conclusiones: Se alcanzó mejoría en el índice de actividad de pacientes con esclerosis sistémica, con el esquema terapéutico aplicado, con estabilidad clínica y humoral desde las etapas iniciales de la enfermedad(AU)

Introduction: The systemic sclerosis is an autoimmune disease of the connective tissue where the vasculopathy happens initially and persist during all the disease. The immune component starts since the inflammatory process triggers off but he diminishes until you dwell on the evolutionary course and it is substituted for fibrosis, this ends pathogenic acquires great significance in the process. The index of activity reveals a critical period of the disease. Objective: Evaluating patients' clinical evolution of the index of activity with systemic sclerosis with the applied therapeutics. Methods: The study was quasi-experiences (or secondary prevention). In order to determine if the therapeutic applied scheme decreases symptomatology of its systemic activity. You started in March of the 2013 to March of the 2016, with duration of 24 months. They were 31 patients that split into two groups according to the clinical stages obtained of Comprehensive Development Index. In the group to (clinical stages I and II) 16 patients and in the group B (clinical stages III and IV) 15 patients. The evolution evaluated according to variables of the instrument of evaluation the start, to the six and 12 months itself of once the therapeutic scheme was applied. The T utilized the proof itself, or exact Fisher's proof when moral values were all the same or minor to three, the statistical significance determined in p≥ 0.05 itself. The calculation of the stocking, percentage analysis, and Wilcoxon's proof to know the relation of variables through the time. Results: The therapeutic applied scheme, previous validation, you improved the index of activity of the patients of both groups A and B that is in clinical premature and overdue stages. In the activity moderated for the group A statistical significance for system microvascular (0.023) and respiratory (0.025) to the six months, and to the 12 months' skin (0.023) and microvascular (0.006). For the intense activity significant improvement to the six months for muscleskelettic (0.005) and rheumatoid positive factor (0.008), to the 12 months' significant improvement for muscleskelettic (0.004); and examine of laboratory like erythrocyte sedimentation rate (0.008) circulating immune complexes (0.005), and rheumatoid factor (0.003). For the group B in the moderate activity significant improvement for respiratory system existed (0.014), and cardiovascular (0.020) that kept to the 12 months, added up its digestive system (0.008). Evident level improvement of skin (0.004), circulating immune complexes (0.008) and rheumatoid factor were caught up within the intense activity to the 12 months (0.014). Conclusions: Improvement in the index of activity of patients with systemic sclerosis, with the therapeutic scheme applied, with clinical stability and humoral from initial stages of the disease was caught up with(AU)

Optimización de unidades formadoras de colonias y detección del virus de papiloma humano en sangre de cordón umbilical / Colony-forming units optimization and human papillomavirus detection in umbilical cord blood

Resumen Introducción: Se requiere analizar diversos parámetros para el control de calidad adecuado de las unidades de sangre de cordón umbilical (USCU) cuando se utilizan con fines terapéuticos. Objetivo: Optimizar las unidades formadoras de colonias (UFC) de cultivos clonogénicos y detectar el genoma del virus del papiloma humano (VPH) en USCU. Métodos: Se incluyeron 141 muestras de sangre de cordón umbilical (SCU), de segmento y de UFC de cultivos clonogénicos de USCU. Se realizó extracción de ADN, cuantificación y amplificación por PCR del gen endógeno GAPDH. Se detectó el gen L1 del VPH con los oligonucleótidos MY09/MY11 y GP5/GP6+; los productos de PCR se migraron en electroforesis de agarosa. El ADN purificado de las UFC se analizó mediante electroforesis de agarosa y algunos ADN, con la técnica sequence specific priming. Resultados: La concentración de ADN extraído de UFC fue superior comparada con la de SCU (p = 0.0041) y la de segmento (p < 0.0001); así como la de SCU comparada con la de segmento (p < 0.0001). Todas las muestras fueron positivas para la amplificación de GAPDH y negativas para MY09/MY11 y GP5/GP6+. Conclusiones: Las USCU criopreservadas fueron VPH netativas; además, es factible obtener ADN en altas concentraciones y con alta pureza a partir de UFC de los cultivos clonogénicos.

Abstract Introduction: Analysis of several markers is required for adequate quality control in umbilical cord blood units (UCBU) when are used for therapeutic purposes. Objective: To optimize colony-forming units (CFU) from clonogenic cultures and to detect the human papillomavirus (HPV) genome in UCBU. Methods: One hundred and forty-one umbilical cord blood (UCB), segment or CFU samples from UCBU clonogenic cultures were included. DNA extraction, quantification and endogenous GAPDH gene PCR amplification were carried out. Subsequently, HPV L1 gene was detected using the MY09/MY11 and GP5/GP6+ oligonucleotides. PCR products were analyzed with electrophoresis in agarose gel. CFU-extracted purified DNA was analyzed by electrophoresis in agarose gel, as well as some DNAs, using the SSP technique. Results: CFU-extracted DNA concentration was higher in comparison with that of UCB (p = 0.0041) and that of the segment (p < 0.0001), as well as that of UCB in comparison with that of the segment (p < 0.0001). All samples were positive for GAPDH amplification and negative for MY09/MY11 and GP5/GP6+. Conclusions: Cryopreserved UCBUs were HPV-negative. Obtaining CFU DNA from clonogenic cultures with high concentrations and purity is feasible.

Estrategias en el manejo y actualización de las enfermedades autoinmunes y reumáticas en la epidemia por SARSCoV-2 y la COVID-19 Sociedad Cubana de Reumatología y su Grupo Nacional / Strategies in its Management and Updating of the Autoimmune-rheumatic Diseases in the SARSCoV-2 Pandemic and COVID-19 Cuban Rheumatology Society and its National Group

Al igual que en las enfermedades autoinmunes y reumáticas, las infecciones por virus pueden ser disparadores de mecanismos inmunopatogénicos. El SARSCoV-2 puede causar la liberación de citocinas y provocar un daño tisular grave, sobre todo pulmonar, con peligro para la vida. Se suma a ello el riesgo del uso de medicamentos inmunosupresores, empleados en los protocolos de tratamiento de las afecciones autoinmunes y también contra la infección viral de COVID-19. Hoy no contamos con conocimientos y evidencias científicas suficientemente sólidas para el enfrentamiento a la COVID-19, y cómo puede impactar entre los pacientes inmunodeprimidos por afecciones reumáticas. El Grupo Nacional de Atención y Enfrentamiento a la COVID-19 de la Sociedad Cubana de Reumatología se propuso elaborar un documento científico actualizado con las bases teórico-prácticas que permita acceder al conocimiento acerca de la infección por SARSCoV-2 y la COVID-19, y su repercusión sobre los pacientes con enfermedades autoinmunes y reumáticas para esbozar una estrategia de trabajo y ofrecer recomendaciones para los reumatólogos y pacientes cubanos. Se realizó un estudio de revisión y actualización acerca de la asociación entre las enfermedades reumáticas y autoinmunes y la COVID-19. Se emplearon las palabras clave enfermedades reumáticas, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, virus SARSCoV-2 y COVID-19. Se realizó una amplia búsqueda en MEDLINE y LILACS, y se revisaron más de 150 artículos, boletines de actualización de los sitios Web, páginas de salud de Cuba, resúmenes seleccionados por su calidad metodológica, revisiones y metaanálisis sobre el tema. A partir de la información recogida, se estableció una discusión y análisis considerando las principales experiencias internacionales, criterios de expertos, experiencias previas con otros virus en el Sistema de Salud de Cuba, con la participación de su red de científicos liderados por la Sociedad Cubana de Reumatología y su Grupo Nacional y el apoyo de la comunidad de reumatólogos(AU)

The outbreak of the infection by the new coronavirus SARSCoV-2, COVID-19, in December in Wuhan Province of China, has become a pandemic and health emergency given the deficiency of antiviral therapy for the acute respiratory syndrome that generates danger to life. The debut of the epidemic was in China, then the epicenter developed in Europe, northern Italy that suffered a severe blow. Worldwide, more than 10 million people are infected with the virus that has impacted on health systems until it practically collapsed, resulting in thousands of deaths. Today the epicenter of the pandemic has shifted to the Americas. Alarming figures highlight the United States of North America with some 2,737,600 infected and more than 128,471 deaths, followed by the South American giant Brazil with 1.3 million infections and 57,659 deaths. The Caribbean has a better setting. In Cuba, by the end of June, 2,340 cases of patients infected with deaths from COVID-19 were reported. We conducted a review, analysis and evaluation study of more than 150 articles from international journals, update bulletins of the WEB sites, health pages of the MINSAP of Cuba, and summaries selected for their methodological quality, and reviews, on the subject COVID-19 and autoimmune-rheumatic diseases by MEDLINE: database prepared by the National Library of Medicine of The USA contains bibliographic references and abstracts from more than 4,000 biomedical journals published in the United States and in 70 other countries, We also use Latin American and Caribbean Center for Information on Health Sciences: System, in Latin America and the Caribbean, since 1982. Our objective and results achieved have been to develop the theoretical-practical bases in an updated scientific document that allow access in an essential and summarized way to current knowledge about the infection by SACOV-2, COVID-19, and its repercussion and impact on patients suffering from rheumatic autoimmune diseases, and thus outline a coping and action strategy with recommendations for the Cuban rheumatologists in their health care work, and for patients as a guideline, given their well-founded concerns and fears given their underlying condition and the immunosuppressive drugs prescribed in an unfavorable context of a pandemic. The information is based on international experiences with the most published scientific evidence and those treasured national experiences in the face of similar situations of epidemics, faced by the vast health system and achievements of Cuban science(AU)

Hemodynamically unstable pelvic fracture: A damage control surgical algorithm that fits your reality / Trauma pélvico e inestabilidad hemodinámica: Un algoritmo quirúrgico de control de daños que se adapta con su realidad

Abstract Pelvic fractures occur in up to 25% of all severely injured trauma patients and its mortality is markedly high despite advances in resuscitation and modernization of surgical techniques due to its inherent blood loss and associated extra-pelvic injuries. Pelvic ring volume increases significantly from fractures and/or ligament disruptions which precludes its inherent ability to self-tamponade resulting in accumulation of hemorrhage in the retroperitoneal space which inevitably leads to hemodynamic instability and the lethal diamond. Pelvic hemorrhage is mainly venous (80%) from the pre-sacral/pre-peritoneal plexus and the remaining 20% is of arterial origin (branches of the internal iliac artery). This reality can be altered via a sequential management approach that is tailored to the specific reality of the treating facility which involves a collaborative effort between orthopedic, trauma and intensive care surgeons. We propose two different management algorithms that specifically address the availability of qualified staff and existing infrastructure: one for the fully equipped trauma center and another for the very common limited resource center.

Resumen Las fracturas de pelvis ocurren en más del 25% de los pacientes con trauma severo y su mortalidad es alta, a pesar de los avances en la resucitación hemodinámica y las técnicas quirúrgicas. Esta mortalidad se explica por la hemorragia inherente y las lesiones extra pélvicas asociadas, las fracturas o las disrupciones ligamentarias de la pelvis aumentan el volumen del espacio pélvico, y conlleva a que la hemorragia pélvica se acumule en el espacio retroperitoneal. En poco tiempo, esto conduce a la inestabilidad hemodinámica y el rombo de la muerte. La hemorragia pélvica es un 80% venosa proveniente de los plexos pre-sacro / pre-peritoneal. El restante 20% es arterial por sangrado de las ramas de la arteria iliaca interna. Esta realidad podría ser cambiada a través de un manejo secuencial enfocado según la disposición de recursos del centro de atención y de un trabajo colaborativo entre ortopedistas, cirujanos de trauma e intensivistas. Este articulo propone dos algoritmos de manejo que están enfocados según la disponibilidad de un equipo calificado e infraestructura existente: uno para un centro de trauma totalmente equipado, y el otro para un centro con recursos limitados.

Plasma de convalecientes como terapia para la neumonía por COVID-19 grave / Convalescent plasma as a therapy for severe COVID-19 pneumonia

Resumen La pandemia de COVID-19, presentó desde su inicio elevada mortalidad, sin tratamiento efectivo para pacientes graves. Basados en experiencia previa con plasma de convaleciente en fiebre hemorrágica Argentina, incorporamos a un estudio multicéntrico 90 pacientes con COVID-19 de los que 87 fueron evaluables. Colectamos 397 donaciones de plasma de 278 convalecientes. El plasma fue suministrado con una concentración de IgG de 0.7-0.8 (medidos por quimioluminiscencia Abbott) por cada 10 kg/ peso. La supervivencia a 28 días fue la variable de resultado primario. El 77% fueron varones, edad 54 ± 15.6 años (rango: 27-85); índice de masa corporal de 29.7 ± 4.4; tenían hipertensión 39%, diabetes 20.7%; 19.5% tenían alguna condición de inmunosupresión, y el 23% era personal de salud. Se administró plasma a 55 (63%) en respiración espontánea con oxígeno (con máscara reservorio en 80%), y a 32 (37%) en ventilación mecánica. La supervivencia global a 28 días fue del 80%; 91% en quienes recibían oxígeno suplementario y 63% en los que permanecían en ventilación mecánica (p = 0.0002). Hubo mejora significativa en la escala clínica de neumonía de la OMS a los 7 y a los 14 días. La ferritina, LDH y PaO /FiO, mejoraron en la semana post-infusión. Observamos un episodio de sobrecarga de volumen circulatorio y una reacción febril, leves. Las infusiones de plasma de convaleciente son factibles, seguras y potencialmente efectivas, especialmente antes de requerir ventilación mecánica. Constituyen una opción clínica atractiva para tratar formas graves de COVID-19 hasta que estén disponibles otras terapias eficaces.

Abstract The COVID-19 pandemic presented high mortality from its beginning, without effective treatment for seriously ill patients. Build on the experience in Argentine hemorrhagic fever with convalescent plasma, we incorporated 90 patients with COVID-19, of which 87 were evaluable, into a multicenter study. We collected 397 plasma donations from 278 convalescent donors. Patients received plasma with an IgG concentration of 0.7-0.8 (measured by Abbott chemiluminescence) for every 10 kg of body weight. Survival during the first 28 days was the primary objective; 77% were male, age 54 ± 15.6 y/o (range 27-85), body mass index 29.7 ± 4.4; hypertension 39% and diabetes 20.7%; 19.5% had an immunosuppressive condition, 23% were health workers. Plasma was administered to 55 (63%) on spontaneous breathing with oxygen supplementation (mainly oxygen mask with reservoir bag in 80%), and to 32 patients (37%) on mechanical ventilation. The 28-day survival rate was 80%; 91% in patients infused on spontaneous breathing and 63% in those on mechanical ventilation (p = 0.0002). There was a significant improvement in the WHO pneumonia clinical scale at 7 and 14 days, and in PaO / FiO , ferritin and LDH, in the week post-infusion. We observed an episode of circulatory volume overload and a febrile reaction, both mild. Convalescent plasma infusions are feasible, safe, and potentially effective, especially before requiring mechanical ventilation. They are an attractive clinical option for treating severe forms of COVID-19 until other effective therapies become available.

Silvoflurano tópico en infección superficial por SARM tras artroplastia de rodilla: caso clínico / Topical sevoflurane for superficial MRSA infection after knee arthroplasty: case report

Intentar el tratamiento retentivo de material protésico ante heridas quirúrgicas infectadas por gérmenes resistentes es objeto de debate, especialmente cuando el agente causal es un Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM). Una paciente diabética y con obesidad tipo I sufrió infección de la herida quirúrgica tras artroplastia de rodilla que no evolucionó bien con antibioterapia empírica y terapia hiperosmolar. Se planificó una reintervención que fue demorada por motivos extramédicos (falta de terapia de presión negativa para cubrir la herida postoperatoria, pues se preveía no poder realizar cierre primario). Mientras se conseguía este material, y tras obtener el consentimiento de la paciente, se iniciaron irrigaciones de la herida con sevoflurano tópico off-label, pues ese fármaco ha mostrado capacidad antimicrobiana. La evolución clínica fue excelente desde el inicio a pesar de que en el cultivo se aisló un SARM resistente a la antibioterapia empírica, por lo que se desestimó la reintervención y se continuó con sevoflurano tópico junto a la antibioterapia dirigida por antibiograma, lográndose la curación completa de la herida tras 6 semanas. Durante ese tiempo, la paciente no experimentó ningún efecto adverso atribuible al sevoflurano. El sevoflurano tópico aparece como una valiosa nueva opción terapéutica ante heridas postoperatorias infectadas, especialmente cuando los gérmenes causantes son resistentes a los antibióticos convencionales.

It is challenging to try a retentive treatment of prosthetic material superinfected by resistant microorganisms, especially when the causative agent is a methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). A diabetic, obese female patient suffered from a postoperative wound infection after a knee arthroplasty. Initial treatment with antibiotics and hyperosmolar therapy failed and clinical evolution was no good. Surgery was scheduled, but it was delayed due to nonmedical reasons (lack of negative-pressure therapy to cover the wound since primary wound closure was anticipated to be very improbable to perform). While waiting for this therapy, off-label irrigations with topical sevoflurane were started after obtaining written consent, since this drug has exhibited antimicrobial properties. Clinical evolution turned out to be excellent since the very beginning, even though a MRSA resistant to the antibiotics empirically administered was isolated. Thus, surgery was discarded, and culture-guided antibiotic therapy was added to topical sevoflurane, which was followed by a complete healing of the wound after 6 weeks. Sevoflurane treatment was well tolerated as the patient reported no adverse effects. Therefore, treating postsurgical wounds with topical sevoflurane appears as a valuable new alternative, especially when infections are caused by microorganisms resistant to conventional antibiotics.

Impacto clínico y epidemiológico de la infección por SARS-CoV-2 en pacientes adultos con tumores sólidos / Clinical and epidemiological impact of SARS-CoV-2 infection in adult patients with solid tumors

La infección por SARS-CoV-2 en pacientes con cáncer puede ser severa y con importante mortalidad. Diseñamos un estudio prospectivo observacional que tuvo como objetivo describir el impacto clínico y epidemiológico de la infección por SARS-CoV-2 en pacientes con tumores sólidos. Se incluyeron 27 pacientes con neoplasias activas, con una mediana de edad de 72 años, y mediana de score de Charlson de 6. Las infecciones fueron de adquisición nosocomial en 18,5% de los pacientes, y el 74% tuvo infiltrados pulmonares, con una alta proporción de patrón mixto y consolidativo en imágenes. Casi la mitad de los pacientes tuvo enfermedad severa y crítica. Presentaron complicaciones e infecciones hospitalarias el 26% y 14,8% respectivamente. La mortalidad a 30 días fue de 25,9%, mayormente relacionada al COVID-19. La infección por SARS-CoV-2 en nuestra población tuvo considerable impacto clínico y epidemiológico

SARS-CoV-2 infection in cancer patients can be severe, and with significant mortality. We performed a prospective observational study to describe the clinical and epidemiological impact of SARS-CoV-2 infection in solid tumors patients. Twenty-seven patients with active neoplasms were included, with a median age of 72 and a median Charlson score of 6. Infections were nosocomially acquired in 18.5% of the patients, and 74% had pulmonary infiltrates, with a high proportion of mixed and consolidative pattern in images. Almost half of the patients had a severe and critical illness. Twenty-six percent and 14.8% had complications and hospital infections, respectively. The 30-day mortality was 25.9%, mostly related to COVID-19. SARS-CoV-2 infection in our population had a considerable clinical and epidemiological impacto

Metabolic engineering strategies for caffeic acid production in Escherichia coli

Caffeic acid (CA; 3,4-dihydroxycinnamic acid) is an aromatic compound obtained by the phenylpropanoid pathway. This natural product has antioxidant, antitumor, antiviral, and anti-inflammatory activities. It is also a precursor of CA phenethyl ester (CAPE), a compound with potential as an antidiabetic and liver-protective agent. CA can be found at low concentrations in plant tissues, and hence, its purification is difficult and expensive. Knowledge regarding the pathways, enzymes, and genes involved in CA biosynthesis has paved the way for enabling the design and construction of microbial strains with the capacity of synthesizing this metabolite. In this review, metabolic engineering strategies for the generation of Escherichia coli strains for the biotechnological production of CA are presented and discussed.

Agentes inmunomoduladores (IMiDs): herramientas para el tratamiento del mieloma múltiple / Immunomodulator drugs for the treatment of multiple myeloma

Thalidomide changed the treatment of patients with multiple myeloma, however, its effectiveness has been compromised due to its side effects. New strategies are needed to specifically target the challenges of multiple myeloma through innovative, more effective, and less toxic therapy. The new immunomodulatory (IMiDs) compounds are structural and functional analogs of thalidomide, which were designed to improve the immunomodulatory and anticancer properties and tolerability profiles. We review the development of second generation IMiDs, lenalidomide and pomalidomide, their immunomodulatory and tumoricidal effects, their mechanisms of action, as well as the influence of dexamethasone on their effect and pharmacological resistance. In conclusion, lenalidomide and pomalidomide demonstrate a powerful activity and they are highly effective and well-tolerated treatment options for patients with myeloma, used alone or in combination with dexamethasone.

Increasing pinosylvin production in Escherichia coli by reducing the expression level of the gene fabI-encoded enoyl-acyl carrier protein reductase

Background: The plant secondary metabolite pinosylvin is a polyphenol from the stilbene family, which have positive effects on human health. Biotechnological production is an attractive alternative for obtaining this stilbene. In Escherichia coli, malonyl-CoA is the precursor for both stilbene and fatty acid syntheses. In this study, with the aim of increasing pinosylvin production, we evaluated a novel approach that is based on reducing the expression of the gene fabI, which encodes the enzyme enoyl-acyl carrier protein reductase that is involved in fatty acid synthesis. Results: A recombineering method was employed to eliminate the chromosomal -35 promoter sequence and the upstream region of the gene fabI in E. coli strain W3110. Analysis, employing RT-qPCR, showed that such modification caused a 60% reduction in the fabI transcript level in the mutant strain W3110Δ-35fabI::Cm compared to the wild type W3110. Synthetic genes encoding a mutant version of 4-coumaroyl-CoA ligase from Streptomyces coelicolor A3 with improved catalytic activity employing cinnamic acid as substrate and a stilbene synthase from Vitis vinifera were cloned to generate the plasmid pTrc-Sc4CL(M)-VvSTS. The production performance of strains W3110Δ-35fabI::Cm/pTrc-Sc4CL(M)-VvSTS and W3110/pTrc-Sc4CL(M)- VvSTS was determined in shake flask cultures with Luria-Bertani medium supplemented with 10 g/L glycerol and 3 mM cinnamic acid. Under these conditions, the strain W3110Δ-35fabI::Cm/pTrc-Sc4CL(M)-VvSTS produced 52.67 mg/L pinosylvin, a level 1.5-fold higher than that observed with W3110/pTrc-Sc4CL(M)-VvSTS. Conclusion: A reduction in the transcript level of fabI caused by the elimination of the -35 and upstream promoter sequences is a successful strategy to improve pinosylvin production in E. coli.

High relative abundance of firmicutes and increased TNF-α levels correlate with obesity in children / Obesidad infantil y su correlación con la alta abundancia relativa de firmicutes y el aumento de los niveles de TNF-α

Abstract: Objective: To investigate the correlation among pro- or anti-inflammatory cytokines and the two main gut microbiota phyla in obese children. Materials and methods: Anthropometric data were obtained from 890 children under 14 years old to determine the degree of obesity. Serum cytokine concentration was measured by ELISA. Relative abundance of gut microbiota in feces was evaluated by quantitative Real-Time PCR assays. Results: Anthropometric and biochemical parameters were statistically higher in overweight /obese children than in lean ones. Increased TNF-α levels were found in obese children that also have a high relative abundance of Firmicutes. Conclusions: Obese children have a high relative abundance of Firmicutes that correlates with increased levels of TNF-α. This is the first study that shows a relation between Firmicute abundance and TNF-α serum concentration in obese children.

Resumen: Objetivo: Investigar la correlación entre las citocinas proinflamatorias o antiinflamatorias y los dos principales filos de la microbiota intestinal en niños obesos. Material y métodos: Se obtuvieron mediciones antropométricas de 890 niños de 6 a 14 años; posteriormente se clasificaron en normopeso y sobrepeso/obeso. Las concentraciones séricas fueron medidas por el método de ELISA. La abundancia relativa de la microbiota intestinal en heces se evaluó por PCR tiempo real. Resultados: Los parámetros bioquímicos y antropométricos fueron estadísticamente más altos en niños con sobrepeso / obesidad que en niños delgados. Se encontraron niveles más altos de FNT-α en niños obesos que también tenían una abundancia relativa alta de Firmicutes. Conclusiones: Los niños obesos tienen una alta abundancia relativa de Firmicutes, la cual se correlaciona con un incremento de los niveles de FNT-α. Este es el primer estudio que evalúa la reacción entre la abundancia de Firmicutes y la concentración sérica de FNT-α en niños obesos.

La necesidad de tratamiento ortodóncico desde un perfil bibliométrico / Need of orthodontic treatment from a bibliometric profile

Introducción: las maloclusiones dentarias son anomalías dentomaxilofaciales muy frecuentes en la población mundial. Existe información registrada acerca de la aplicación de índices epidemiológicos para identificar las necesidades de tratamiento ortodóncico. Objetivo: identificar la producción científica donde se apliquen índices de necesidad de tratamiento ortodóncico. Métodos: se realizó un estudio descriptivo y transversal en el periodo de enero a diciembre de 2013. La búsqueda de la información requerida fue realizada en las bases de datos Medline/Pub Med y en SciELO Regional. Los datos fueron registrados de acuerdo con los periodos comprendidos entre 1975-1993, 1994-2003 y por último 2004-2013. El universo de estudio estuvo constituido por 439 resúmenes y/o artículos obtenidos, de los cuales 334 integraron la muestra, al cumplir los criterios de inclusión. Resultados: en el periodo de 1975-1993 se detectaron 24 artículos (7,2 por ciento); durante 1994-2003, 98 (29,3 por ciento) y en los años 2004-2013, 212 (63,5 por ciento). Los trabajos que incluyeron un solo índice fueron 273 (81,7 por ciento), combinados en pares, 49 (14,7 por ciento) y en tres o más, 12 (3,6 por ciento). Conclusiones: en el primer periodo analizado los índices más aplicados fueron: Índice de Tratamiento Prioritario, Índice de Estética Dental y el Índice de Necesidad de Tratamiento Ortodóncico. En el segundo y tercer periodo prevaleció el Índice de Necesidad de Tratamiento Ortodóncico, con incrementos en la aplicación individual de su Componente Estético y el Clínico Dental. En general, este índice fue el más aplicado, tanto solo como en combinaciones, seguido del Índice de Estética Dental(AU)

Introduction: dental malocclusions are dentomaxilofacial anomalies which are found very frequently in the world population. There is registered information about the application of epidemiological indexes to identify the orthodontic treatment needs. Objective: to identify the scientific production where the indexes of orthodontic treatment needs are applied. Methods: a cross-sectional and descriptive study was carried out from January to December 2013. The required information was found in Medline, PubMed and Regional Scielo databases. The data were taken in the following periods: 1975-1993, 1994-2003 and 2004-2013. The universe of study consisted of 439 abstracts and/or articles from which 334 were selected for the sample after meeting the inclusion criteria. Results: in the 1975-1993 period, 24 articles (7.2 percent) were identified, 98 articles (29.3 percent) in the 1994-2003 period and 212 (63.5 percent) from 2004 to 2013. The papers comprising just one index amounted to 273 (81.73 percent), two indexes combined in 49 (14.7 percent) and 3 or more in 12 (3.6 percent). Conclusions: in the first analyzed period, the most used indexes were priority orthodontic treatment index; dental esthetic index, index of orthodontic treatment need. During the second and third periods, the index of orthodontic treatment need prevailed with increased individual application of its esthetic component and the dental clinical component too. In general, this index was the most used alone or in combination, followed by the dental esthetic index(AU)

Publicaciones de autores cubanos sobre caries dental, periodo 2012-2015. Un enfoque bibliométrico / Publications of Cuban authors on dental caries, period 2012-2015. Abibliometric approach

Introducción: el análisis epidemiológico de la caries dental como problema de salud, ha sido abordado de acuerdo a múltiples variables del proceso salud-enfermedad, pero su enfoque bibliométrico constituye un método de estudio y referencia por sus valiosos aportes al conocimiento de esta enfermedad. Objetivo: realizar un estudio bibliométrico de autores cubanos que publicaron sobre caries dental, durante los años 2012-2015. Materiales y métodos: estudio bibliométrico de tipo descriptivo, con análisis temporal y carácter retrospectivo. Las variables estudiadas fueron: publicaciones, año, revistas y libros, lugar de publicación, tipología de artículos, grupos de edades recomendadas por la OMS, número de autores y comportamiento de referencias bibliográficas. Resultados: el año con mayor producción científica fue el 2013, (37,9 %). Las revistas con más publicaciones sobre caries dental fueron: Gaceta Médica Espirituana, Revista Cubana de Estomatología, MEDISAN y Revista Médica Electrónica (10,8 %); los artículos originales representaron el 75,7 % y la provincia de mayor número de publicaciones fue La Habana, (17,9 %). La autoría múltiple representó el 32,4 % y el índice de Price obtuvo el mayor porcentaje en el año 2015, (46,8 %). Conclusiones: se revisaron 37 publicaciones de autores cubanos sobre caries dental, en el periodo de 2012 a 2015, la mayoría de ellas publicadas en el año 2013. Las revistas con mayor cantidad de publicaciones fueron Gaceta Médica Espirituana, Revista Cubana de Estomatología, MEDISAN y Revista Médica Electrónica. Los artículos originales prevalecieron, fundamentalmente en La Habana; primó la autoría múltiple y el índice de Price obtuvo mayor valor en el año 2015.

Background: the epidemiologic analysis of dental caries as health problem has been approached according to several variables of the health-disease process, but the bibliometric approach is a study and reference method because of its valuable contributions to this disease knowledge. Objective: carrying out a bibliometric study of Cuban authors publishing on dental caries during the years 2012-2015. Materials and methods: descriptive-type bibliometric study, with temporal analysis and retrospective character. The studied variables were: publication, publication year, journals and books, place of publication, article's typology, age groups recommended by WHO, number of authors and behaviour of bibliographic references. Outcomes: 2013 was the year with more scientific production (37.9 %). The journals with more publications on dental caries were Gaceta Médica Espirituana, Revista Cubana de Estomatología, MEDISAN and Revista Médica Electrónica (10,8 %); original articles represented 75.7 % and the province with higher number of publications was La Habana (17.9 %). Multiple authorship represented 32.4 % and Price index got the higher percent in the year 2015 (46.8 %). Conclusions: 37 publications of Cuban authors on dental caries were reviewed in the period 2012-2015, most of them published in 2013.The journals with bigger number of publications were Gaceta Médica Espirituana, Revista Cubana de Estomatología, MEDISAN and Revista Médica Electrónica. Original articles prevailed, mainly in La Habana; multiple authorship was in the first place and the Price index got higher value in 2015.

Método clínico. Vulnerabilidad y perspectivas en Estomatología / Clinical method. Vulnerabilities and perspectives in Stomatology

La correcta aplicación del método clínico constituye la base de una atención de calidad a la población. En los últimos años se ha observado un deterioro universal de este, situación no ajena al contexto social cubano, por lo que se presenta como una problemática de salud actual. El objetivo de este trabajo fue considerar aspectos que pueden vulnerar el método clínico en Estomatología, su repercusión en el diagnóstico y el tratamiento, imprescindibles para obtener mejor calidad en la atención a la población. Se efectuó una revisión bibliográfica acerca del método clínico, para lo cual se consideraron como palabras claves: método clínico, diagnóstico médico, problemas de salud, en el período comprendido entre 1966 a 2015. Fueron consultadas las bases de datos: Google Scholar, Ebsco, Lilacs, Pumed y SciELO; de las cuales 41 artículos se tuvieron en cuenta y de estos 27 pertenecían a los últimos 5 años. Se concluyó que el método clínico puede ser vulnerado al realizar algunos procederes de la Estomatología, en detrimento del diagnóstico y la conducta terapéutica. Estas acciones, pueden conducir al deterioro de la relación estomatólogo-paciente, que constituye uno de los aspectos más humanos y esenciales en la profesión. El dominio del método clínico es indispensable para la solución de los problemas de salud bucal y está determinado por la dedicación de los profesionales a su labor, caracterizada por el desarrollo de su capacidad científico técnica, el cumplimiento de los principios éticos y el deber de restablecer la salud del ser humano.

The correct application of the clinical method is the base of population’s quality care. In the last years, a universal deterioration of this method has been observed. This situation is not unknown in the Cuban social context, being, therefore, a health problem nowadays. The aim of this work was considering aspects that may damage clinical method in Stomatology, its repercussion in the diagnosis and treatment, essential for achieving better quality in population’s care. A bibliography review on the clinical method was carried out in the period between 1966 and 2015, considering as key words the following: clinical method, medical diagnosis, health problems. The consulted databases were Google Scholar, Ebsco, Lilacs, Pubmed and Scielo, taking into account 41 articles, 27 of them from the last five years. We arrived to the conclusion that the clinical method might be transgressed when carrying out some procedures of the Stomatology, detracting prognosis and therapeutic behavior. These actions might lead to the deterioration of the stomatologist-patient relations, one of the most humanistic and essential aspects of the profession. Knowing well the clinical method is unavoidable for the solution of the oral health problems, and it is determined by the professionals’ dedication to their work, characterized by the development of their scientific-technical capacity, the fulfillment of the ethical principles and the duty of reestablishing human people health.

Manual didáctico sobre la integración de las cuatro habilidades lingüísticas en la enseñanza del inglés / Didactic manual on the integration of the four linguistic abilities in English teaching

Fundamento: la formación de profesionales lingüísticamente competentes para brindar colaboración asistencial o docente en países anglófonos es una necesidad de primer orden para Cuba. Objetivo: elaborar un manual didáctico que les permita a los docentes de Inglés desarrollar sus clases mediante la integración de las cuatro habilidades lingüísticas. Métodos: se realizó un estudio descriptivo transversal desde septiembre de 2012 a junio 2013, en la Facultad de Tecnología de la Salud en Villa Clara. Se aplicaron métodos teóricos: análisis-síntesis, inductivo-deductivo y sistémico-estructural; empíricos: análisis documental de programas y Plan Calendario, observación a clases y la encuesta a profesores y estudiantes; todos ellos con el objetivo de constatar la integración o no de las cuatro habilidades lingüísticas; y el estadístico-matemático para los valores absolutos y relativos. Resultados: en el nivel de competencias a alcanzar declarado en los programas no se contempla la integración de las cuatro habilidades lingüísticas, ni se precisa cómo lograrlas en las clases, los docentes reconocen tener carencias metodológicas para integrarlas y los estudiantes se sienten desmotivados pues el programa no tributa a su perfil laboral como futuros profesionales; por lo que se elaboró un manual didáctico el cual fue sometido a criterio de especialistas para su implementación. Conclusiones: en el manual se establecieron los fundamentos teórico-metodológicos para la integración de las cuatro habilidades lingüísticas del inglés, por lo que fue valorado como adecuado por su autenticidad, actualidad, asequibilidad, aplicabilidad, cientificidad, concepción didáctica, estructura lógica de las acciones, flexibilidad y posibilidad de generalización, por los especialistas consultados.

Background: the formation of professionals linguistically competent is a top priority for Cuba to offer health assistance or educational collaboration in English speaking countries. Objective: to elaborate a didactic manual that allows to the English professors to develop their classes by means of the integration of the four linguistic abilities. Methods: it was carried out a cross-sectional descriptive study from September 2012 to June 2013, in Villa Clara Health Technology Faculty. Theoretical methods were applied: analysis-synthesis, inductive-deductive and systemic-structural; empiric: documental analysis of syllabuses and Calendar Plan, observation to classes and the survey was applied to professors and students; all them with the objective of verifying the integration or not of the four linguistic abilities; and the statistical-mathematical one for the absolute and relative values. Results: in the level of competence declared in the syllabuses it is not contemplated the integration of the four linguistic abilities as well as it is not expressed how to achieve them in class either , the professors recognize to have methodological lacks to integrate them and the students doesn't feel motivated since the program doesn't contribute to the working profile as future professionals; that´s why a didactic manual was elaborated which was subjected to specialists' criteria for its implementation. Conclusions: in the manual the theoretical-methodological background was established for the integration of the four linguistic abilities in English teaching, for that reason it was valued as adequate by the consulted specialists for its authenticity, updating, approachability, applicability, scientific rigor, didactic conception, logical structure of the actions, flexibility, and possibility of generalization.